时讯：澳科大医学院汤宁信教授参与一项东亚族群中糖尿病与遗传关联的研究文

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澳门科学技术大学医学部汤宁信教授参与了东亚民族识别ⅱ型糖尿病基因座的研究，文案在《自然》( nature )学术杂志上成功发表。 研究小组包括中国疾病控制中心、新加坡国立大学、日本东京大学等30多个机构的100多名研究者。

这项研究对东亚民族进行了全基因组相关的分解，识别了与ⅱ型糖尿病相关的基因座，并提供了迄今为止最全面和最精确的东亚民族ⅱ型糖尿病基因相关的效果目录。 该研究从东亚各国23个国家收集了约50万名ii型糖尿病患者和健康对照者，研究规模与以往的比较欧洲民族类似，不考虑bmi和性别就拆除了183个基因座，明确了301个不同的相关信号，新增加了ii型糖尿病敏感性

以往，与ii型糖尿病相关的基因座在所有基因组相关的分析中明确了240多个，这些基因座大多来自具有欧洲血统的个人的分析。 这项新研究表明，欧洲民族中与ⅱ型糖尿病相关的常见变异与东亚民族也密切相关。

新发现的相关信号有gdap1、ptf1a、six3、aldh2基因、microrna簇、影响肌肉和脂肪细胞分化的基因和附近。 另外，在ii型糖尿病中的两个重叠信号中表达的数量性状基因座会影响不同组织中的两个基因nkx6-3和ank1。

根据性别进行分解，明确了6个最新的性别特异性基因座:在未调整bmi的模型中，foxk1、pde3a、ift81附近有3个男性特异性基因座，lmtk2附近有女性特异性基因座。 调整bmi的模型表明，linc00851附近有男性特异性基因座，cps1附近有女性特异性基因座。 结果显示，aldh2附近的区域因性别而有最大差异，与男性有很强的相关，与女性没有相关。 aldh2是编码醛脱氢酶，在酒精代谢过程中将乙醛转化为乙酸的重要酶。 该基因座变异减少aldh2酶活性，降低酒精代谢效率，与东亚系饮酒后潮红、恶心、头痛有关。 另外，ii型糖尿病的风险和等位基因接近aldh2的人与酒精耐性、bmi的上升、高血压和高密度脂蛋白胆固醇的降低有关，但低密度脂蛋白胆固醇的降低和心血管风险的降低没有相关性。

该研究结果显示，ii型糖尿病中东亚和欧洲民族具有共有遗传敏感性，与ii型糖尿病相关的遗传变异和常见等位基因出现频率带来的效果强度密切相关。 但是，与最近欧洲血统个人进行的与ii型糖尿病相关遗传变异的研究相比，调整bmi后，ii型糖尿病相关遗传变异对东亚受试者的影响较小，东亚ii型糖尿病患者的bmi和腰围数字也比欧洲民族 调整bmi的结果是，对ii型糖尿病有更大影响的基因座包括具有脂漏性营养素样性状的基因座，这些特征仅在东亚集团中被发现。

上述结果支持以下观点: bmi以外的主要因素内脏脂肪和脂肪异常分布可能会对东亚的ii型糖尿病产生很大影响。 另外，东亚个人也发现了新的相关性，在这个民族出现了更高的等位基因频率，和/或受到饮酒和aldh2基因座等其他环境和行为因素的影响，产生了更大的效果。 另外，在该研究中，骨骼肌线粒体蛋白和调节代谢通量的蛋白神经节苷脂诱导分化相关蛋白1和编码胰脏转录的ptf1a、因子1亚单位α是胰腺腺泡细胞发育所需的转录因子等比较低的亚

明确的基因座是指将ⅱ型糖尿病的敏感性与多个生物学过程相结合的多个可能的分子机制和多个新的候选基因。 利用全基因组关联解体东亚民族鉴定的基因座，表明胰岛素在东亚个人中通过骨骼肌、脂肪组织及肝的发育和功能，抵抗了ⅱ型糖尿病的发生。 另外，位于同一区域的多个不同的相关信号不一定由同一基因起作用。 条件不同的相关信号可能影响不同的基因，不同的机制在不同的组织中起作用，证明了不同功能性突变体在ⅱ型糖尿病中的鉴定重要性，也可以知道这些功能性突变体和基因之间的相关性。

以上结果为研究未来ⅱ型糖尿病的发病机制奠定了基础，为改变疾病风险的措施提供了潜在的方向。 这样在不同组进行相关研究，对于明确其他基因座，明确与疾病相关的基因、生物学和途径很重要。