时讯：香港大学化学和微生物学者研究发现一类临床常用含金属抗菌药物,可比

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香港大学(香港大学)理工科化学系叶志成范港喜基金教授(生物无机化学)孙红哲及李嘉诚医学院微生物学系霍英东基金教授(传染病学)袁国勇共同领导的研究小组发现了已经广泛临床应用的金属抗菌药，比较有效地抑制新型冠状病毒

这种含金属药物在动物测试中表明，可以显着降低新型冠状病毒量，缓解与病毒相关的炎症。 关于药物比较的其他病症已经得到临床批准，因此有望为治疗新的冠状病毒感染提供安全、比较有效的替代方案。

这个划时代的研究成果发表在国际顶级科学杂志《自然微生物》( nature microbiology )上，申请了美国专利。

研究背景
新型冠状病毒是一种新的冠状病毒，截至2019年12月，世界上有000万人以上的确诊病例，其中有100万人以上的死亡病例。 基于新型冠状病毒的疫苗尚未开发，特异性抗病毒药的开发可能是预防或治疗新型冠状病毒感染的比较有效的方法，但迅速筛选和筛选目前可用的药物是对抗新型冠状病毒感染药的最直接和实际的策略。 有研究表明，瑞德西韦这种原本与埃博拉病毒相比较的广谱抗病毒药，对新型冠状病毒感染也有疗效，是治疗新冠感染的有力候补药。 但是，瑞德西韦的供应全球不足，价格相对较高，新型冠状病毒重症患者缺乏显着的临床效力等一些重要因素，严重限制了其进一步的临床应用。 还需要验证其他一系列测试中抗病毒药的临床效力。 因此，我们需要更广泛地判断临床批准药物，以找到治疗新型冠状病毒感染的替代方案。

研究方法及其成果
金属化合物已被发现可以作为抗菌剂，但与抗病毒相关的研究很少。 研究小组比较了新型冠状病毒的主要蛋白质病毒分解酶之一，含有起重要作用的锌离子，但金属药物通过独特的金属置换机制，不可逆地剥夺这些锌离子，使病毒分解酶失活，抑制新型冠状病毒的繁殖复制

小组对一系列金属药物和相关化合物进行了筛选，结果表明，临床上常用的含有金属铋的抗溃疡药柠檬酸铋-肉碱( rbc )在细胞水平和动物模型中，新型冠状病毒的量(病毒数量)显着降低 rbc使感染新型冠状病毒的动物细胞中的病毒量减少1，000倍以上，显示低细胞毒性，选择指数(毒性安全指标，指标越高越安全)高达975，而瑞德西魏在细胞水平的选择指数为129，rbc比较有效的作用浓度(调节采集) rbc证实了在金色叙利亚仓鼠的感染模型中，可以比较有效地抑制新型冠状病毒的复制，减少上呼吸道和下呼吸道的病毒量，缓解与病毒相关的肺炎等炎症。

重要的是，与瑞德西韦治疗和接受赋形剂(非药物)的组相比，接受rbc治疗的感染动物的新型冠状病毒量明显减少了近100倍，第一炎症因子和趋化因子的释放也受到了显着抑制。

小组通过机理研究发现新型冠状病毒中消旋酶是rbc及其相关含铋化合物的主要作用靶。 rbc通过独特的金属置换机制，不可逆地夺走在新冠外消旋酶中起重要作用的锌离子，进而形成铋结合外消旋酶，使其失去生物活性。 rbc及其相关的含铋化合物对新型冠状病毒消旋酶atpase (ic50±0.69µm )和dna消旋( ic50=0.70 µm )活性均显示出明显的抑制作用。

他们的发现强调了病毒解毒酶成为药物治疗的潜在目标，含铋药物或其他相关金属药物在临床上可用于治疗新型冠状病毒感染的巨大潜力，为科学家研究其他耐药病毒药物打开了研究之门。 将来，使用rbc、地塞米松、干扰素β-1b等现有抗新型冠状病毒活性药的并用药(鸡尾酒疗法)，有望成为系统判断治疗或预防新型冠状病毒感染的替代疗法。

及支援团体
感谢香港研究资助局、国家要点研究开发计划、基础研究种子基金对本研究的大力资助，还有罗鹰石慈慧基金、馀宇康教授及其夫人馀雷觉云、邵氏基金(香港)有限企业、唐锡根先生、谭麦美燕先生。 来自陈述川慈善捐赠纪念基金、李文慧、香港海南商会南中国微生物学研究基金、何佐芝冯月燕慈善基金、必站美容医学企业。